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性激素对 SHR 大鼠及体外培养的心肌 细胞肥大的影响
发布时间: 2022-08-04    被阅览数:

目的:在建立卵巢切除的自发性高血压大鼠(SHR)模型及离体培养的心肌肥大 模型的基础上探讨性激素对心肌细胞肥大的影响。 方法:在体实验中,雌性 SHR 大鼠及 WKY 大鼠行双侧卵巢切除术后,随机分 为卵巢切除组(OVX)、雌激素补充组(OVX+E)及雄激素补充组(OVX+T)。 OVX+E 组给予苯甲酸雌二醇 0.25mg/(kg.2d)肌肉注射,OVX+T 组给予丙酸睾酮 3mg/(kg.2d)肌肉注射,连续 8 周。实验后测量尾动脉收缩压,血中雌二醇、睾酮 ANP 水平,左室重量指数(LVMI),HE 染色及 Masson 染色,胶原容积分数 CVF),β-MHCERKAkt 蛋白及磷酸化水平。离体实验中,100nM Ang处理 H9c2 心肌细胞 24 小时诱导心肌细胞肥大,10nM 17β-雌二醇或睾酮与 Ang 共同处理 24 小时研究性激素对心肌细胞肥大的影响。40μM MEK 抑制剂 PD98059 预处理 1 小时后,AngAng17β-雌二醇或睾酮共处理 24 小时。 检测心肌肥大指标细胞面积、总蛋白水平、β-MHC 蛋白、β-MHC ANP mRNA 的表达水平,以及 AktERK 蛋白及其磷酸化水平。 结果: 动物实验显示,雄激素补充 8 周后两种大鼠 OVX+T 组收缩压显著升高 (P<0.05)SHR 大鼠的心肌肥大指标均显著高于 WKY 大鼠。SHR 大鼠中,与 OVX 组相比,雌二醇的补充可改善心肌形态学表现,使 LVMICVFANPβ-MHC 蛋白水平显著降低而睾酮补充使这些指标升高(P<0.05)。SHR 大鼠中 ERK 酸化水平高于而 Akt 磷酸化水平显著低于 WKY 大鼠;雌二醇补充可使 ERK 酸化水平降低、Akt 磷酸化水平回升,而睾酮补充作用与雌二醇相反(P<0.05)。 离体细胞实验中,Ang处理 H9c2 细胞 24 小时后心肌肥大指标显著增加 P<0.05),Akt ERK 磷酸化增加。17β-雌二醇与 Ang共处理可使心肌肥大 指标降低(P<0.05);而睾酮与 Ang共处理则使心肌肥大指标在 Ang处理的 基础上进一步增加(P<0.05)。PD98059 预处理 1 小时可使 Ang诱导的心肌细


其中【睾酮;雌二醇;ANP】购自上海哈灵生物科技有限公司


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