目的：在建立卵巢切除的自发性高血压大鼠（SHR）模型及离体培养的心肌肥大 模型的基础上探讨性激素对心肌细胞肥大的影响。 方法：在体实验中，雌性 SHR 大鼠及 WKY 大鼠行双侧卵巢切除术后，随机分 为卵巢切除组（OVX）、雌激素补充组（OVX+E）及雄激素补充组（OVX+T）。 OVX+E 组给予苯甲酸雌二醇 0.25mg/(kg.2d)肌肉注射，OVX+T 组给予丙酸睾酮 3mg/(kg.2d)肌肉注射，连续 8 周。实验后测量尾动脉收缩压，血中雌二醇、睾酮 及 ANP 水平，左室重量指数（LVMI），HE 染色及 Masson 染色，胶原容积分数 （CVF），β-MHC、ERK、Akt 蛋白及磷酸化水平。离体实验中，100nM AngⅡ 处理 H9c2 心肌细胞 24 小时诱导心肌细胞肥大，10nM 17β-雌二醇或睾酮与 Ang Ⅱ共同处理 24 小时研究性激素对心肌细胞肥大的影响。40μM MEK 抑制剂 PD98059 预处理 1 小时后，AngⅡ，AngⅡ与 17β-雌二醇或睾酮共处理 24 小时。 检测心肌肥大指标细胞面积、总蛋白水平、β-MHC 蛋白、β-MHC 及 ANP mRNA 的表达水平，以及 Akt、ERK 蛋白及其磷酸化水平。 结果： 动物实验显示，雄激素补充 8 周后两种大鼠 OVX+T 组收缩压显著升高 (P<0.05)。SHR 大鼠的心肌肥大指标均显著高于 WKY 大鼠。SHR 大鼠中，与 OVX 组相比，雌二醇的补充可改善心肌形态学表现，使 LVMI、CVF、ANP、β-MHC 蛋白水平显著降低而睾酮补充使这些指标升高（P<0.05）。SHR 大鼠中 ERK 磷 酸化水平高于而 Akt 磷酸化水平显著低于 WKY 大鼠；雌二醇补充可使 ERK 磷 酸化水平降低、Akt 磷酸化水平回升，而睾酮补充作用与雌二醇相反（P<0.05）。 离体细胞实验中，AngⅡ处理 H9c2 细胞 24 小时后心肌肥大指标显著增加 （P<0.05），Akt 及 ERK 磷酸化增加。17β-雌二醇与 AngⅡ共处理可使心肌肥大 指标降低（P<0.05）；而睾酮与 AngⅡ共处理则使心肌肥大指标在 AngⅡ处理的 基础上进一步增加（P<0.05）。PD98059 预处理 1 小时可使 AngⅡ诱导的心肌细

其中【睾酮；雌二醇；ANP】购自上海哈灵生物科技有限公司